L'origine santambrosiana di S.Simpliciano è affermata da Benzone di Alessandria in un documento della fine del 1200: \"basilica quae nunc dicitur d'Alessandria Sancti Simpliciani fundata fuit ab ipso etiam Beato Ambrosio in honorem Beatae Mariae\". Questa testimonianza ha fatto da supporto a tante altre di autori medioevale, ma non stabilisce con sicurezza che la basilica sia veramente voluta da Ambrogio. Quel che è certo è il suo carattere paleocristiano; riscontrabile anche oggi, addirittura più evidente e più esteso che non negli altri monumenti coevi già ricordati, che data la basilica con certezza tra la fine del IV secolo e gli inizi del V. La sua singolare caratteristica architettonica è di essere il monumento paleocristiano milanese meglio conservato; qualcuno addirittura dice di tutto il bacino del Mediterraneo. Sant'Ambrogio battezza sant'Agostino alla presenza di san Simpliciano. Dipinto di Antonio Vivarini, 15∞ secolo. Sant'Ambrogio battezza sant'Agostino alla presenza di san Simpliciano. Affresco di Benozzo Gozzoli, 1464-1465.